威尼斯网站大全-澳门威利斯v9579网

11月会员活动导航图
联系电话

您现在的位置:威尼斯网站大全 >> 健康频道

PNAS揭示:年纪越大越容易患癌?这一神秘基因或是“肇事者”

来源: 广州九生元新特药房 发布时间:2021/8/27 15:44:08

 

  俗话说,“岁月不饶人”,随着年龄的增长,人们会逐渐变得衰老,并且遭受包括癌症在内的疾病威胁的风险会随之增加。尽管已经了解到,这种现象与构成人体结构及功能的基本单位细胞的衰老有关,但是衰老导致疾病发生的具体机制仍是未知数。

  近日,日本癌症研究基因会的研究人员领衔在《美国国家科学院院刊》(PNAS)上发表了一篇题为Pericentromeric noncoding RNA changes DNA binding of CTCF and inflammatory gene expression in senescence and cancer的研究报告,揭示了衰老是如何促进癌症发生的。

  报告指出,细胞染色体着丝粒周围一种此前未被充分了解的非编码RNA(ncRNA)可能是随着年龄增长而引发癌症的“主因”,这类RNA能够促进衰老相关分泌表型(SASP)这类促炎蛋白的表达,从而促进疾病的发生。这将为控制“老年”疾病,帮助人们更好地享受老年生活提供新的思路。

  为了找出细胞衰老与疾病发生之间的联系,研究人员首先比较了人胚肺成纤维细胞(IMR-90)在正常增殖以及由X射线诱导衰老这两种状态下的基因表达差异,转座酶可及染色质测序 (ATAC-seq)显示,共有16,325 个点位的峰值强度发生了显着变化。

  通过将这些数据与已发表的数据进行整合,研究人员“嗅”到了一丝不寻常,细胞染色体着丝粒部位的一种被称为"人类卫星II"的ncRNA在正常的细胞中表现出遗传沉默,但是在衰老细胞中保持开放状态。如果令hSATII RNA在细胞中过表达,将会诱导SASP 样炎症基因表达。这说明,hSATII RNA 可能是调控SASP的关键。

  细胞衰老会导致其染色质组织发生显着改变,这一过程由CCCTC-结合因子(CTCF)参与。CTCF是广泛存在于真核生物中的多功能转录因子,能够通过核孔复合体进入细胞核,从而行使包括启动子激活与抑制、基因沉默与绝缘、细胞生长分化调控和肿瘤发生等多种功能。既然CTCF功能如此强大,是否参与了hSATII RNA 对SASP的调控过程呢?

  为了揭开谜底,研究人员通过基因本体论 (GO) 分析鉴定出了hSATII RNA的 26 种染色质结合蛋白,并重点关注CTCF这一RNA结合蛋白。RNA免疫沉淀分析显示,当CTCF缺失时,由hSATII RNA引起的SASP样炎症基因表达将显着上调,而该调节因子过表达时,将下调SASP样炎症基因表达。值得注意的是,CTCF的表达水平会随着细胞衰老而下降。这些数据说明,衰老细胞中的hSATII RNA能够通过干扰的CTCF 功能,从而导致SASP 样炎症基因表达的变化。

  先前的研究表明,人类卫星RNA可能会诱发染色体不稳定性 (CIN),后者正是癌症发生和发展的危险因素。因此,在进一步分析中,研究人员探究了hSATII RNA对于CTCF 功能的干扰是否会诱导CIN,结果发现hSATII RNA过表达的细胞表现出明显的CIN特征和肿瘤细胞表型,而CTCF过表达则消除了hSATII RNA诱导的CIN,说明hSATII可能会随着细胞衰老而促进癌症发生。

  除此之外,研究人员还发现,衰老细胞中的hSATII RNA能够通过细胞外囊泡(EV) 转移到周围的正常细胞中,从而促进其他细胞中SASP样炎症基因的表达及CIN的发生。

  总之,这项报告突出了细胞着丝粒附近的hSATII RNA在随着衰老而来的癌症发生和发展中的作用,它能够通过调节SASP 样炎症因子以及EVs转移促进肿瘤的发展。这将为今后对抗与年龄相关的疾病带来新的预防及治疗策略。(生物谷Bioon.com)

  文章摘自网络,侵删

我来评论

【已有人参与】
验证码
药师在线服务
全国客服热线:400-693-1193
点击这里给我发消息点击这里给我发消息点击这里给我发消息
工作时间: 8:00-21:00
请扫描微信平台

威尼斯网站大全|澳门威利斯v9579网

XML 地图 | Sitemap 地图