威尼斯网站大全-澳门威利斯v9579网

11月会员活动导航图
联系电话

您现在的位置:威尼斯网站大全 >> 医药资讯

Gastroenterology:肝脏miR-144驱动富马酸酶活性,阻止肥胖期间NRF2的激活

来源: 广州九生元新特药房 发布时间:2021/8/30 10:05:10

 

  氧化应激在肥胖相关代谢并发症的发生中起着关键作用,包括胰岛素抵抗和全球最常见的慢性肝病--非酒精性脂肪性肝病。最近发现,microRNA miR-144调节抗氧化反应的主要介质NRF2的蛋白质水平。MiR-144沉默后,NRF2靶基因表达显著上调,提示miR-144在蛋白表达和活性水平上调控NRF2。在这里,编辑探索了肝脏miR-144通过调节三羧酸(TCA)代谢物富马酸(NRF2的有效激活剂)来抑制肥胖时NRF2活性的机制。在此,编辑揭示了miR-144通过激活FH消耗富马酸来抑制NRF2活性的新机制。研究表明,肝脏miR-144在TCA循环中触发了一种过度活跃的FH,导致肥胖患者的抗氧化反应受损。

  肥胖是一个全球性的健康问题,因为全球超重增加的后果之一是几种代谢并发症的患病率增加,包括胰岛素抵抗、2型糖尿病(T2d)和非酒精性脂肪性肝病(Nafld)。非酒精性脂肪肝包括一系列肝脏病变,包括单纯性脂肪变性,最终可能导致非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、纤维化和肝硬化的发展。非酒精性脂肪肝(NAFLD)伴随着活性氧(ROS)和氧化应激的过度产生,这些因素被认为是NASH的重要驱动因素,并被认为促进肝细胞死亡和随后的炎症和修复反应,从而导致纤维化,如果得不到解决,就会导致肝硬化。肥胖和胰岛素抵抗是NAFLD的主要危险因素,因为大约70%的T2D肥胖患者患有NAFLD。编辑最近揭示了肝巨噬细胞(Lms)在肥胖相关胰岛素抵抗进展中的关键作用,它与其炎症状态无关。

  肝脏是负责新陈代谢的中心器官。肝脏以大量和致密的线粒体为特征,为自身和身体其他部分提供代谢燃料。线粒体对肝功能至关重要,也是细胞内ROS产生的主要来源,因此,线粒体适应性不足可能是从肥胖到NAFLD最终NASH的病理过程中的核心角色。MicroRNAs(MiRNAs)是一种长度约为21-23个核苷酸的短链非编码RNA,可与靶mRNA结合,导致其降解和/或抑制蛋白质翻译。新的证据表明,miRNAs能够在转录后水平上调节线粒体的功能,影响生理和病理条件下的动态平衡、能量代谢、氧化应激和细胞凋亡。以前的工作表明,在肥胖和胰岛素抵抗中,LMS表达miR144,这是一种针对核因子E2相关因子2(NRF2)蛋白的miRNA。

  综上所述,这项研究揭示了miR-144作为肝脏代谢和TCA循环的调节者在肥胖诱导的胰岛素抵抗中的关键作用。在此,编辑证明miR-144通过富马酸的积累靶向IRG1来调节NRF2的水平。鉴于miR-144在调节NRF2介导的抗氧化反应中的作用,靶向肝脏miR-144可能成为治疗代谢性疾病的一种新的治疗途径。(生物谷 Bioon.com)

  参考文献

  Valerio Azzimato et al. Hepatic miR-144 drives fumarase activity preventing NRF2 activation during obesity. Gastroenterology. 2021 Aug 20; S0016-5085(21)03410-7.

  文章来源于生物谷,侵删

我来评论

【已有人参与】
验证码
药师在线服务
全国客服热线:400-693-1193
点击这里给我发消息点击这里给我发消息点击这里给我发消息
工作时间: 8:00-21:00
请扫描微信平台

威尼斯网站大全|澳门威利斯v9579网

XML 地图 | Sitemap 地图